Az immunoassay heterogenitása és a SARS-CoV-2 szerosuveillance következményei

A serosurveillance egy adott kórokozó elleni antitestek előfordulásának becslésével foglalkozik egy populációban.Segít mérni a populáció immunitását a fertőzést vagy vakcinázást követően, és epidemiológiailag hasznos a fertőzési kockázatok és a populáció immunitási szintjének mérésében.A jelenlegi 2019-es koronavírus-járvány (COVID-19) világjárvány idején a szerológiai felmérés döntő szerepet játszott a súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) fertőzés tényleges mértékének felmérésében a különböző populációkban.Epidemiológiai mutatók, például a fertőzések halálozási aránya (IFR) meghatározásában is segített.

2020 végéig 400 szerofelmérés jelent meg.Ezek a vizsgálatok különböző típusú immunológiai vizsgálatokon alapultak, amelyeket a SARS-CoV-2 elleni antitestek elemzésére terveztek, elsősorban a SARS-CoV-2 tüske (S) és nukleokapszid (N) fehérjéinek egészét vagy egy részét.A jelenlegi COVID-19 világjárvány forgatókönyve szerint a világ különböző régióiban egymást követő járványhullámok fordulnak elő, amelyek egy adott időpontban a lakosság változatos keverékét fertőzték meg.Ez a jelenség kihívást jelent a SARS-CoV-2 szerosuveillációban az egyre heterogénebb immunológiai környezet miatt.

A tudósok megfigyelték, hogy az anti-SARS-CoV-2 antitestszintek hajlamosak a lábadozási időszak után csökkenni.Az ilyen előfordulás növeli az immunológiai vizsgálatok negatív eredményeinek esélyét.Ezek a hamis negatívok megfelelően alááshatják a tényleges fertőzési arány súlyosságát, hacsak nem ismerik fel és gyorsan kijavítják őket.Ezenkívül a fertőzés utáni antitest-kinetika a fertőzés súlyosságától függően eltérően jelenik meg – a súlyosabb COVID-19 fertőzés az enyhe vagy tünetmentes fertőzésekhez képest általában nagyobb antitestszint-emelkedéssel jár.

Számos tanulmány jellemezte az antitestek kinetikáját a fertőzés után hat hónapig.Ezek a vizsgálatok azt találták, hogy a SARS-CoV-2-vel fertőzött közösségekben élő egyének többsége enyhe vagy tünetmentes fertőzést mutatott.A kutatók úgy vélik, hogy alapvető fontosságú az antitestek szintjének változásának számszerűsítése a rendelkezésre álló immunoassay segítségével a fertőzés súlyosságának széles spektrumában.Az életkort is fontos tényezőnek tekintették ezekben a vizsgálatokban.

Egy nemrégiben készült tanulmányban a tudósok számszerűsítették a SARS-CoV-2 elleni antitestek szintjét a fertőzést követő 9 hónapig, és eredményeiket amedRxiv* nyomtatás előtti szerver.A jelenlegi tanulmányban szeropozitív egyének csoportját toborozták a svájci Genfben végzett szerológiai felmérések révén.A kutatók három különböző immunoassay-t alkalmaztak, nevezetesen az IgG-t detektáló félkvantitatív anti-S1 ELISA-t (a továbbiakban: EI), a kvantitatív Elecsys anti-RBD-t (a továbbiakban: Roche-S) és a félkvantitatív Elecsys anti-N-t (a továbbiakban Roche-ként említik). N).A jelen kutatás fontos betekintést nyújt a populáció-alapú szerológiai vizsgálatokba, és bemutatja az immunrendszer összetettségét a közelmúltbeli és távoli COVID-19 fertőzések, valamint a vakcinázás miatt.

A vizsgált tanulmány arról számolt be, hogy azoknál a személyeknél, akik enyhe tünetekkel kapták el a COVID-19-et, vagy tünetmentesek voltak, antitestek jelenlétét mutatták ki.Ezek az antitestek vagy a SARS-CoV-2 nukleokapszid (N) vagy tüske (S) fehérjéit célozták meg, és kimutatták, hogy a fertőzés után legalább 8 hónapig perzisztensek.Kimutatásuk azonban nagymértékben függ az immunoassay megválasztásától.A kutatók azt találták, hogy az antitestek kezdeti mérései, amelyeket a résztvevőktől a COVID-19 után négy és fél hónapon belül vettek, konzisztensek voltak a tanulmányban használt mindhárom típusú immunológiai vizsgálatban.Azonban a kezdeti négy hónap után és a fertőzést követő nyolc hónapig az eredmények eltértek a vizsgálatok során.

Ez a kutatás feltárta, hogy az EI IgG assay esetében minden negyedik résztvevőnél szero-revert volt.Más immunoassay-k esetében azonban, mint például a Roche anti-N és anti-RBD össz-Ig tesztjei, csak néhány szero-reverziót vagy egyáltalán nem észleltek ugyanarra a mintára.Még az enyhe fertőzésben szenvedő résztvevők is, akikről korábban azt feltételezték, hogy kevésbé erős immunválaszt váltanak ki, érzékenységet mutattak az anti-RBD és az anti-N össz-Ig Roche tesztek során.Mindkét teszt érzékeny maradt a fertőzés után több mint 8 hónapig.Ezért ezek az eredmények azt mutatták, hogy mindkét Roche immunoassay alkalmasabb a szeroprevalencia becslésére a kezdeti fertőzés utáni hosszú idő után.

Ezt követően a kutatók szimulációs elemzések segítségével arra a következtetésre jutottak, hogy pontos kvantifikációs módszer nélkül, különösen az időben változó vizsgálati érzékenység figyelembevételével, a szeroprevalencia felmérések nem lennének pontosak.Ez a populáción belüli halmozott fertőzések tényleges számának alulbecsléséhez vezetne.Ez az immunoassay vizsgálat kimutatta, hogy különbségek vannak a szeropozitivitás arányában a kereskedelemben kapható tesztek között.

Meg kell jegyezni, hogy ennek a tanulmánynak számos korlátja van.Például a reagens, amelyet az EI vizsgálat során egy adott időintervallumon belül mind a kiindulási (kezdeti vagy 1. teszt), mind a nyomon követési (2. teszt ugyanazon jelölteknél) mintáknál használtak, eltérőek voltak.A tanulmány másik korlátja, hogy a kohorszok nem tartalmaztak gyermekeket.A mai napig nem dokumentáltak bizonyítékot a hosszú távú antitestdinamika gyermekeknél.


Feladás időpontja: 2021. március 24